浏览数量： 0 作者： 本站编辑 发布时间： 2024-11-01 来源： 本站
在肾功能受损的超重或肥胖人群中，索马鲁肽是否能有效减少主要心血管事件？来自 SELECT 试验的预先指定的分析
HM Colhoun、SE Kahn、PM Brown、ETB Olesen、R. Bravo、J. Deanfield、A. Goudev、G. Latkovskis、M. Lehrke、AM Lincoff、N. Rathor、C.-C。 Wu, I. Lingvay，代表 SELECT 研究组；
背景和目标： 在 SELECT 试验中，对于超重或肥胖（BMI ≥27 kg/m2）且既往有 CVD 但无糖尿病的受试者，2.4 mg 索马鲁肽 (sema) 与安慰剂 (pbo) 相比，可将主要不良心血管事件 (MACE) 减少 20% 。这项预先指定的分析检查了 eGFR 降低或微量/巨量白蛋白尿患者中是否维持了对 MACE 的治疗效果以及 MACE 或任何原因死亡的组合终点。
材料和方法： 患者被随机分配至每周一次皮下注射 2.4 mg (n=8,803) 或 pbo (n=8,801)。 eGFR (mL/min/1.73 m2) 使用基于血清肌酐的 CKD-EPI 2009 方程进行估算。使用单一尿液样本计算尿白蛋白与肌酐比率（UACR；mg/g）。 MACE 是首次事件发生时间分析中心血管原因死亡、非致命性心梗或非致命性中风的综合。 Cox 比例风险模型根据随机化时的 eGFR 和蛋白尿状态估计 MACE 的治疗效果。还评估了 MACE 或任何原因死亡的综合终点的治疗效果。
结果： 随机分组时，1,908 名患者 (11%) 的 eGFR <60，2,281 名患者 (13%) 的 UACR ≥30。中位随访时间：3.5 年。在 eGFR ≥ 60 的患者中，sema 组中发生 MACE 的比例为 6.0%，而 pbo 组中发生 MACE 的比例为 7.3%（HR=0.82 [95% CI 0.72-0.92]）。在 eGFR <60 的患者中，MACE 发生率为 9.7%，而 pbo 组为 13.5%（HR=0.69 [0.52-0.90]；p 交互作用=0.22）（图 1）。对于 MACE 或任何原因导致的死亡，eGFR ≥ 60 时 sema 与 pbo 的 HR 分别为 0.82 (0.74-0.92)，而 eGFR < 60 时 sema 与 pbo 的 HR 分别为 0.67 (0.53-0.84)（p 交互作用 = 0.12）。在 UACR <30 的患者中，MACE 发生率为 5.9%，而 pbo 组为 7.3%（HR=0.80 [0.70-0.90]）。在 UACR ≥ 30 的患者中，MACE 发生率为 9.9%，pbo 组为 12.3%（HR=0.80 [0.62-1.02]；p 交互作用=0.97）（图 1）。对于 MACE 或任何原因导致的死亡，UACR < 30 时 sema 与 pbo 的 HR 分别为 0.79 (0.71-0.89) 和 UACR ≥ 30 时为 0.81 (0.65-1.01)（p 交互作用 = 0.88）。
结论： 在 eGFR <60 vs ≥60 mL/min/1.73 m2 或 UACR <30 vs ≥30 mg/g 的患者中，sema 在减少 MACE 以及减少 MACE 或任何原因死亡方面的作用是一致的。在超重或肥胖但没有糖尿病的患者中，与 eGFR 降低和白蛋白尿相关的 MACE 发生率较高。因此，在肾功能受损的情况下，对伴有血清的 MACE 的绝对治疗益处更高。
临床试验注册号：NCT03574597
欧洲糖尿病研究协会第 60 届 EASD 年会。糖尿病学 67（增补 1），1-593 (2024)。 https://doi.org/10.1007/s00125-024-06226-0
